Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Degeneração Macular Relacionada à Idade (forma neovascular) / Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of macular degeneration related to age (neovascular form)

CONTEXTO: Os PCDT são documentos que visam garantir o melhor cuidado de saúde diante do contexto brasileiro e dos recursos disponíveis no SUS. Podem ser utilizados como materiais educativos aos profissionais de saúde, auxílio administrativo aos gestores, regulamentação da conduta assistencial perante o Poder Judiciário e explicitação de direitos aos usuários do SUS. Os PCDT são os documentos oficiais do SUS que estabelecem critérios para o diagnóstico de uma doença ou agravo à saúde; tratamento preconizado, com os medicamentos e demais produtos apropriados, quando couber; posologias recomendadas; mecanismos de controle clínico; e acompanhamento e verificação dos resultados terapêuticos a serem seguidos pelos gestores do SUS. Os PCDT devem incluir recomendações de condutas, medicamentos ou produtos para as diferentes fases evolutivas da doença ou do agravo à saúde de que se tratam, bem como aqueles indicados em casos de perda de eficácia e de surgimento de intolerância ou reação adversa relevante,

Age-related macular degeneration: a review of current therapies and new treatments / Degeneração macular relacionada à idade: revisão das terapias atuais e novos tratamentos

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the leading cause of vision loss in elderly individuals, as well as a medical and socio-economic challenge. The treatment of dry age-related macular degeneration is based on vitamin supplementation. New treatment studies are focused on preventing the progression of degeneration and repopulating the atrophic macula. Recently, research on the treatment of neovascular age-related macular degeneration experienced a breakthrough with the advent of anti-vascular endothelial growth factor inhibitors. Nevertheless, despite the fact that ranibizumab, aflibercept, and bevacizumab are effective in reducing severe visual impairment, patients usually lose some vision over time. Therefore, the search for new therapies and diagnostic methods is fundamentally important. Current studies are focused on new anti-vascular endothelial growth factor drugs, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, antibody against sphingosine-1-phosphate, anti-platelet-derived growth factor, gene therapy, and RNA interference. The results of ongoing clinical studies may improve the therapy of age-related macular degeneration.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de perda de visão em pessoas idosas. É também um desafio médico e socioeconômico. O tratamento da degeneração macular relacionada à idade seca baseia-se na suplementação vitamínica. Novos tratamentos estão focados na prevenção da progressão da degeneração e tentativas de repovoar a mácula atrófica. A degeneração macular relacionada à idade neovascular experimentou um grande avanço com o advento dos inibidores do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF); no entanto, apesar do ranibizumab, aflibercept e bevacizumab serem eficazes na redução do comprometimento visual grave, os pacientes geralmente per­dem visão ao longo do tempo. Portanto, a busca por novas terapias, tratamentos e diagnósticos é de fundamental importância. Os estudos estão focados em novos fármacos sobre fator de crescimento endotelial anti-vascular, inibidores nucleosideos da transcriptase reversa, anticorpos contra esfingosina-1-fosfato, fator de crescimento derivado de plaquetas, terapia genética e RNA de interferência. A terapia para degeneração macular relacionada à idade está prestes a melhorar como resultado desses estudos clínicos em andamento.

Treat and extend comparado con pro re nata en degeneración macular asociada a la edad neovascular / Treat and extend compared to pro re nata regimen in neovascular age-related macular degeneration

INTRODUCCIÓN: La degeneración macular asociada a la edad es la principal causa de ceguera en personas mayores en el mundo. El tratamiento más eficaz consiste en inyecciones intravítreas de fármacos anti factor del crecimiento vascular endotelial (anti-VEGF). Sin embargo, no existe consenso sobre su frecuencia de administración, siendo pro re nata y treat and extend los protocolos más utilizados, pero existe controversia sobre su efectividad. MÉTODOS: Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el cribado de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un meta análisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Identificamos dos revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron dos estudios primarios, ambos observacionales. Concluimos que no es posible establecer con claridad si el protocolo treat and extend en comparación a pro re nata es superior en términos de ganancia visual, disminución del grosor de la retina, número de inyecciones ni en el desarrollo de efectos adversos serios a los 12 meses, debido a que la certeza de la evidencia existente es muy baja.

INTRODUCTION: Age-related macular degeneration is the leading cause of blindness in older people in the world. One of the most effective treat-ments consists of injection intravitreal of anti-endothelial vascular growth factor (anti-VEGF) drugs. However, there is no con-sensus on their frequency of administration, being the treat and extend and the pro re nata the most commonly used regimens, but there is still controversy regarding their effectiveness. METHODS: We searched in Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach. RESULTS AND CONCLUSIONS: We identified two systematic reviews that together included two primary studies, both observational studies. We concluded that we are uncertain whether the treat and extend regimen is superior in terms of visual gain, decrease in retinal thickness, number of injections and serious adverse effects at 12 months in comparison with the pro re nata regimen, because the certainty of the existing evidence has been assessed as very low.

Effectiveness of monthly and fortnightly anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration / Efetividade de tratamentos anti-VEGF mensais e quinzenais para a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT Purpose: To study the efficacy and safety of treatments with ranibizumab and bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Methods: A parallel randomized clinical trial was conducted to compare the efficacy and safety of three regimens (bevacizumab every month, bevacizumab every 2 weeks, and ranibizumab every month), followed by as-needed retreatments, for 1 year, in previously untreated individuals with age-related macular degeneration. The primary outcome was change in visual acuity and in central macular thickness after 1 year of follow-up. Subjects were assigned randomly to one of the three groups in a 1:1:1 ratio, and investigators and examiners were blinded to the randomization results. Results: We included 15 patients in each group. After 1 year of follow-up, we found statistically significant improvements in visual acuity and central macular thickness reduction in all groups. However, we found no statistically significant differences between the three groups. Conclusions: The bi-weekly follow-up was effective and we found no significant differences in efficacy or safety between the treatments with ranibizumab and bevacizumab.

RESUMO Objetivo: Estudar a eficácia e segurança dos tratamentos com ranibizumabe e bevacizumabe para a degeneração macular relacionada à idade exsudativa. Métodos: Ensaio clínico paralelo randomizado foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de três regimes (bevacizumabe a cada mês, bevacizumabe a cada 2 semanas e ranibizumabe todos os meses), seguidos por retratamentos conforme necessidade, durante 1 ano, em indivíduos previamente não tratados com degeneração macular relacionada à idade. O desfecho primário foi alteração na acuidade visual e na espessura macular central após um ano de seguimento. Os indivíduos foram designados aleatoriamente para um dos 3 grupos em uma proporção de 1:1:1, e os investigadores e examinadores foram mascarados para os resultados da randomização. Resultados: Foram incluídos 15 pacientes em cada grupo. Após um ano de seguimento, encontramos melhorias estatisticamente significativas na acuidade visual e na redução da espessura macular central em todos os grupos. No entanto, não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos. Conclusões: O seguimento quinzenal foi eficaz e não encontramos diferenças significativas na eficácia ou segurança entre os tratamentos com bevacizumabe e ranibizumabe.

Retrospective study to assess the impact of ranibizumab 0. 5mg in the visual acuity of patients with macular diseases in a real life context / Estudo retrospectivo para avaliar o impacto de ranibizumab 0, 5mg na acuidade visual de pacientes com doenças maculares num contexto de vida real

Abstract Objective: The primary objective of the study is to evaluate, in a population in the state of Bahia, Brazil, the impact of ranibizumab in best-corrected visual acuity of patients with macular disease and macular edema. Methods: This study did a retrospective and observational assessment visual acuity of the group of patients followed at the Professor Edgard Santos University Hospital and Oftalmodiagnose Eye Hospital in 2011 and 2012 in a real life context. Results: The impact on sample patientes post-treatment demonstrated favorable outcome with an increase in visual acuity of 32%, which means improvement of more than one line in the snellem chart. Conclusion: Improvement in visual acuity of this group was observed from baseline to the end of follow up in a real-life context.

Resumo Objetivo: O objetivo principal do estudo é avaliar, em uma população no estado da Bahia, o impacto do ranibizumab na acuidade visual melhor corrigida de pacientes com doença macular e edema macular. Métodos: Para isso, fizemos uma avaliação retrospectiva e observacional da acuidade visual do grupo de pacientes seguidos no Hospital Universitário Professor Edgard Santos e Oftalmodiagnose Hospital de Olhos em 2011 e 2012 em um contexto de vida real. Resultados: O estudo demonstrou desfecho favorável com aumento da acuidade visual de 32%, o que significa melhora de mais de uma linha no quadro snellem. Conclusão: A melhora da acuidade visual desse grupo foi observada desde o início até o final do seguimento em um contexto da vida real.

Guía de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento de la degeneración macular relacionada a la edad: guía en versión extensa / Clinical practice guideline for the diagnosis and treatment of age-related macular degeneration: long version guide

Brindar recomendaciones y puntos de buenas prácticas clínicas basadas en evidencia para el adecuado diagnóstico y tratamiento de los pacientes con degenaración macular relacionada con la edad (DMRE), contestando a las siguientes preguntas: a) En personas mayores de 50 años, ¿cómo se debería diagnosticar y clasificar la DMRE? b) En personas con DMRE, ¿qué intervenciones deben usarse para prevenir la progresión de la enfermedad? c) En personas con DMRE exudativa, ¿se debería utilizar antiangiogénicos para el tratamiento de la enfermedad? d) En personas con DMRE exudativa, ¿se debería utilizar la terapia fotodinámica como tratamiento adyuvante? e) En personas con DMRE exudativa, ¿se debería utilizar corticoides intravítreos como tratamiento adyuvante? f) En personas con DMRE, ¿cuál es la mejor estrategia de seguimiento de la enfermedad?

Análise da variação da pressão intraocular após injeção intravítrea de ranibizumabe / Analysis of intraocular pressure variation after intravitreal injection of ranibizumab

Resumo Objetivo: O tratamento com anti-angiogêncios é uma das modalidades mais utilizadas em patologias relacionadas ao edema macular. A injeção intravítrea de um inibidor do VEGF-A tem alta efetividade, porém está relacionada com efeitos adversos, como o aumento da pressão intraocular. O objetivo deste estudo foi avaliar a variação da pressão intraocular (PIO) em pacientes que se submeteram a injeções intravítreas de ranibizumabe, a variação de acordo com facia e com história de injeções prévias. Métodos: Este foi um estudo um estu-do observacional transversal. Foram incluídos todos os pacientes submetidos a injeções intravítreas com diagnóstico de degeneração macular relacionada à idade exsudativa, oclusão de veia central da retina com edema macular, ou edema macular diabético. A pressão intraocular foi aferida antes da injeção, imediatamente após e 30 minutos após a injeção com tonômetro portátil. Resultados Foram realizadas 143 injeções intravítreas, restando para a análise 96 injeções realizadas em 55 participantes. A comparação entre a PIO antes e 30 minutos após a injeção intravítrea mostrou-se estatisticamente significativa com PIO final maior que a inicial (p<0,0001) em pacientes com edema macular diabético. Pacientes fácicos e afácicos não mostraram diferenças significativas com relação a variação da PIO. Quando analisados apenas os participantes que haviam recebido injeções prévias, não foi encontrado uma variação significativa. Conclusão: Concluímos neste estudo que existe uma diferença significativa entre a pressão intraocular antes e 30 minutos após a injeção intravítrea de ranibizumabe em pacientes com edema macular diabético, mos-trando que esse período de tempo não foi suficiente para a regressão da PIO ao valor pré-injeção. Não encontramos diferenças significativas entre outros grupos, comparação entre fácicos e afácicos, nem em pacientes que haviam recebido injeções prévias.

Abstract Objective: Treatment with anti-angiogenic drugs is one of the most widely used modalities of treatment of macular edema related conditions. Intravitreal injection of a VEGF-A inhibitor is highly effective, but is related to adverse effects such as increased intraocular pressure. The objective of this study was to evaluate intraocular pressure (IOP) variation in patients who underwent intravitreal injections of ranibizumab, variation according to phakic/aphakic and history of previous injections. Methods: This was a cross-sectional observational study. All patients submitted to intravitreal injections with diagnosis of exudative age-related macular degeneration, retinal central vein occlusion with macular ede-ma, or diabetic macular edema were included. The IOP was measured before the injection, immediately after and 30 minutes after the injection with a portable tonometer. Results: 143 intravitreal injections were performed, with 96 injec-tions performed in 55 participants. The comparison between IOP before and 30 minutes after intravitreal injection showed to be statistically significant with higher than initial IOP (p <0.0001) in patients with diabetic macular edema. Phakic and aphakic patients did not show significant differences regarding IOP variation. When only those participants who had received previous injections were analyzed, no significant variation was found. Conclusion: We conclude in this study that there is a significant difference between intraocular pressure before and 30 minutes after intravitreal injection of ranibizumab in patients with diabetic macular edema, showing that this period of time was not sufficient for regression of IOP at the pre-injection value . We did not find significant differences between other groups, comparing phakic and aphakic patients, nor in patients who had received previous injections.

Choroidal neovascularization silent on optical coherence tomography: report of two cases / Neovascularização de coroide silente a tomografia de coerência ótica: relato de dois casos

ABSTRACT Herein, we report two cases of vision loss after successful cataract surgery, associated with drusenoid retinal pigment epithelial detachment without features of choroidal neovascularization on optical coherence tomography along with angiographic examinations suggestive of choroidal neovascularization in which anatomical and functional improvements were achieved with intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor.

RESUMO Relatamos dois casos de baixa visual após cirurgia bem sucedida de catarata, associada a descolamento drusenóide do epitélio pigmentar da retina (DPED) sem achados de neovascularização de coroide a tomografia de coerência óptica OCT (CNV silente ao OCT) e com exames angiográficos sugestivos de neovascularização da coroide (CNV), nos quais melhoras anatômicas e funcionais foram obtidas com aplicações intravítreas de anti-VEGF.

Efficacy of aflibercept on exudative age-related macular degeneration in patients exhibiting complete ranibizumab resistance and tachyphylaxis / Eficácia do aflibercept em pacientes portadores de degeneração macular relacionada à idade exsudativa com resistência completa e taquifilaxia ao ranibizumab

ABSTRACT Purpose: The present study compared the efficacy of aflibercept for neovascular age-related macular degeneration (NV-AMD) in patients with complete ranibizumab resistance and tachyphylaxis. Methods: Forty-four eyes of 38 neovascular age-related macular degeneration patients were evaluated. Eyes were divided into a complete resistance group (n=23 eyes) and tachyphylaxis group (n=21 eyes). Results: After three injections, eight (38.1%) patients in the tachyphylaxis group and nine (39.1%) in the complete resistance group presented with macular dryness. After the first injection of aflibercept, the mean visual acuity improved significantly in the tachyphylaxis group (p=0.018) but remained unchanged in the complete resistance group (p=0.37). There was a non-significant trend towards improved mean visual acuity in both groups after the second and third injections relative to the acuity at the final visit for ranibizumab treatment. In the tachyphylaxis group, the presence of subfoveal pigmented epithelium detachment (PED) decreased significantly after intravitreal aflibercept treatment. Conclusions: Although treatment with aflibercept yielded generally positive anatomical results in both groups, no significant increase in visual acuity was achieved.

RESUMO Objetivo: O presente estudo comparou a eficácia do aflibercept na degeneração macular neovascular relacionada à idade (NV-AMD) com de resistência completa ao ranibizumab e taquifilaxia ao ranibizumab. Método: Quarenta e quatro olhos de 38 pacientes com degeneração macular neovascular relacionada à idade foram inscritos. Eles foram divididos em dois grupos: grupo de resistência completa (n=23 olhos) e grupo taquifilaxia (n=21 olhos). Resultados: Depois de três injeções, 8 (38,1%) olhos no grupo de taquifilaxia e 9 (39,1%) olhos no grupo de resistência completa, apresentaram mácula seca. Após a primeira injeção de aflibercept, a acuidade visual média melhorou significativamente no grupo taquifilaxia (p=0,018) e manteve-se inalterada no grupo de resistência completa (p=0,37). Houve uma tendência de melhora da acuidade visual média em ambos os grupos após a segunda e terceira injeções em comparação com a última visita do tratamento com ranibizumab, mas isso não foi estatisticamente significativo. A presença de descolamento do epitélio pimentado subfoveal (PED) em olhos com taquifilaxia ao ranibizumab diminuiu significativamente após o tratamento aflibercept intravítreo. Conclusões: Embora o tratamento com aflibercept tenha mostrado resultados anatômicos positivas em ambos os grupos, não foi obtida melhora significativa da acuidade visual.

Análisis de costo-efectividad de ranibizumab comparado con aflibercept y bevacizumab para el tratamiento de pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (DMRE ) de tipo neovascular en Colombia / Cost-effectiveness analysis of ranibizumab compared to aflibercept and bevacizumab for the treatment of patients with age-related macular degeneration (AMD) of the neovascular type in Colombia

Problema de investigación: Realizar el análisis de costo-efectividad del uso de ranibizumab comparado con \r\naflibercept y bevacizumab para pacientes con degeneración macular relacionada con la edad en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación económica descriptiva de tipo costo-efectividad. Población objetivo: \r\nPoblación con la condición de degeneración macular relacionada a la edad mayor de 50 años en Colombia. Intervención y comparadores: Intervención: ranibizumab.Comparadores: aflibercept y bevacizumab. Horizonte\r\ntemporal: 24 años. Perspectiva: La del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Es de 5% tanto para los costos como para los desenlaces de efectividad. Estructura del modelo: \r\nModelo de Markov de 6 estados con ciclos de 6 meses. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Ensayos clínicos. Desenlaces y valoración: Años de vida ajustados por calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos de medicamentos, Costos de procedimientos e insumos. Fuentes de datos de costos: Consulta a proveedores, SISMED, Manual tarifario ISS 2001. Resultados del caso base: La razón de costo-efectividad de una cohorte con pacientes de 50 años de edad sometidos a un tratamiento durante 24 años para cada uno de los medicamentos es: bevacizumab Pro Re Nata $46.8millones/AVAC, bevacizumab mensual $46.1 Millones/AVAC, ranibizumab Pro Re Nata $64.7 millones/AVAC, ranibizumab mensual $64.4 Millones/AVAC, aflibercept Pro Re nata $64.3 Millones/AVAC y aflibercept mensual $63.3Millones/AVAC. Análisis de sensibilidad: Los análisis de sensibilidad llevados a cabo sobre la tasa de descuento evidencian que ninguno de estos parámetros modifica los resultados encontrados. dominancia del bevacizumab en un esquema de \r\ntratamiento mensual es dominante en todos los escenarios planteados demostrando ser un resultado robusto. Conclusiones y discusión: Los resultados de la evaluación indican que el ranibizumab no es costo-\r\nefectivo comparado con bevacizumab y con aflibercept mensual. El ranibizumab es costo-efectivo comparado \r\ncon aflibercept con tratamiento Pro Re nata.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de ranibizumab, aflibercept y bevacizumab, para tratamiento de pacientes con degeneración macular relacionada a la edad en Colombia / Análise de impacto orçamentário de ranibizumab, aflibercept e bevacizumab para o tratamento de pacientes com degeneração macular relacionada à idade na Colômbia

Tecnologías evaluadas: Intervención: Ranibizumab; Comparadores: Aflibercept y bevacizumab. Población: Pacientes con degeneración macular relacionada a la edad en Colombia. Perspectiva: Tercer pagador, el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente, se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos:\tCosto de medicamentos; \tCostos de procedimientos e insumos. Fuente de costos: SISMED; Manual tarifario ISS 2001. Escenarios: Escenario 1: inclusión de todos los medicamentos al POS sin\r\ncambio en las características del mercado (precios), participación del bevacizumab del 100%; Escenario 2: inclusión de todos los medicamentos al POS con ajustes en los precios del ranibizumab y aflibercept, la\r\nparticipación será del 33.3% para cada uno de los medicamentos. Resultados: Bajo las condiciones actuales, el esfuerzo presupuestal que del SGSSS al incluir los tres medicamento al plan de beneficios se\r\nestima en 1.3 billones de pesos para el primer año de adopción; Este incrementaría en 348 y 448 mil millones de pesos para el segundo y tercer año respectivamente.(AU)

Anatomical and visual outcomes of ranibizumab injections in retinal pigment epithelium tears / Resultados anatômicos e visuais de injeções de ranibizumab em roturas do epitélio pigmentado da retina

ABSTRACT Purpose: To report the anatomical and visual results in patients diagnosed as having retinal pigment epithelium (RPE) tears after receiving ranibizumab injections. Methods: Eyes diagnosed as having RPE tears with a minimum 6-month follow-up were retrospectively evaluated. Each eye was treated with at least three doses of ranibizumab at monthly intervals. Best-corrected visual acuity (BCVA), anterior segment findings, intraocular pressure, and fundus examination results were evaluated during control visits. Color fundus photography, fundus fluorescein angiographies, fundus autofluorescence, and spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) images were obtained. The height of pigment epithelial detachment (PED) was measured by SD-OCT. Results: Twelve eyes with RPE tears were studied. Nine eyes (75%) developed RPE tears during ranibizumab injections for choroidal neovascularization (eight eyes with vascularized PED and one eye with choroidal osteoma), and tears occurred in three eyes before any injections. The median number of ranibizumab injections after diagnosis of RPE tears was 3 (min 2, max 5). In the most recent follow-up visit, there was no statistically significant correlation between the grade of RPE and logMAR of BCVA (p>0.05, r=0.112). Eight of twelve eyes had PED, and seven of these had irregular PED contours before injection therapy. The mean PED height was 447 ± 122 µm. Conclusions: In this series, RPE tears developed mostly after intravitreal anti-VEGF injections for vascularized PED. Increased vertical height and irregular contours of the PEDs can be risk factors for the formation of RPE tears. The continuation of anti-VEGF therapy after tear formation is beneficial for vision improvement in eyes with RPE tears. .

RESUMO Objetivo: Apresentar os resultados anatômicos e visuais de injeções de ranibizumab em pacientes que foram diagnosticados com roturas do epitélio pigmentado da retina (RPE). Métodos: Olhos com um mínimo de seis meses de acompanhamento após diagnóstico de roturas do RPE foram avaliados retrospectivamente. Cada olho foi tratado com, pelo menos, três doses de ranibizumab em intervalos mensais. Acuidade visual com a melhor correção (BCVA), achados do segmento anterior, pressão intraocular e exames de fundo de olho foram avaliados nas visitas de controle. Retinografia colorida, angiografias fluoresceínicas, autofluorescência de polo posterior e tomografia de coerência óptica imagens de domínio espectral (SD-OCT) foram obtidos. A altura do descolamento do epitélio pigmentado (PED) foi medida com SD-OCT. Resultados: Doze olhos com roturas do epitélio pigmentado da retina foram incluídos no estudo. Nove olhos (75%) desenvolveram roturas do epitélio pigmentado da retina durante as injeções ranibizumab para neovascularização de coroide (oito olhos com descolamento do epitélio pigmentado vascularizado e um olho com osteoma de coroide), a rotura ocorreu em três olhos antes de quaisquer injeções. A mediana do número de injeções de ranibizumab após o diagnóstico da rotura do RPE foi de 3 (mínimo 2, máximo 5). Na visita de acompanhamento mais recente, não houve correlação estatisticamente significante entre o grau de RPE e logMAR de BCVA (p>0,05, r=0,112). Oito dos doze olhos tinham descolamento do epitélio pigmentado, desses, 7 olhos tinham PEDs com contornos irregulares antes da injeção. A altura média do PED foi 447 ± 122 µm. Conclusões: Nesta série, as roturas de epitélio pigmentado da retina aconteceram principalmente após a injeção intravítrea anti-VEGF para descolamento do epitélio pigmentado vascularizado. O aumento da altura vertical e contornos irregulares dos PEDs podem ser considerados fatores de risco para a formação da rotura ...

Comparison of 3 different anesthetic approaches for intravitreal injections: a prospective randomized trial / Comparação de três abordagens anestésicas diferentes para injeções intravítreas: um estudo prospectivo e randomizado

Purpose: To compare the anesthetic effectiveness of topical proparacaine drops, subconjunctival lidocaine, and 2% lidocaine gel. Methods: Ninety-two patients undergoing intravitreal injections were randomized to 1 of 3 groups: proparacaine 0.5% drops (Group Drops), proparacaine 0.5% drops plus subconjunctival lidocaine (Group SC), or 2% lidocaine gel (Group Gel). Patients were asked to score their pain experience using a visual analog scale of 0 to 10 immediately following the injections and 10 min, 1 h, 6 h, and 24 h after the injections. Patients also graded the overall injection experience as Excellent, Very Good, Fair, Poor, or Awful. The physician evaluated the patients’ eye movement during intravitreal injection on 3 levels: (0) none or minimal, (1) not compromising the injection, and (2) compromising the injection. Results: The patients in Group Drops had the worst mean pain scores during the injection and 10 min after, with the highest occurrence of movements compromising the procedure (Grade 2; 38.7%). The patients in Group SC had a higher percentage of good experiences (37.9%) but a higher incidence of chemosis (16.7%). The patients in Group Gel had similar overall pain scores to Group Drops patients but a higher incidence of keratitis (19.4%). There was no statistically significant correlation between the use of aspirin or anticoagulants and the occurrence of hyperemia or hyposphagma. Conclusion: Subconjunctival lidocaine was most effective in preventing pain and eye movements during intravitreal injections. Although 2% lidocaine gel produced a good overall experience for the patients, the incidence of keratitis was very high (19.4%). Therefore, we do not recommend 2% lidocaine gel as the first anesthetic choice for intravitreal injections. There is no evidence to suspend the use of aspirin or other anticoagulants drugs prior to intravitreal injections. .

Objetivo: Comparar a eficácia anestésica entre proparacaína tópica, lidocaína subconjuntival e lidocaína gel a 2%. Métodos: Noventa e dois pacientes em tratamento com injeções intravítreas foram randomizados para um de três grupos: proparacaína 0,5% gotas (Grupo gotas), proparacaína 0,5% gotas seguida de lidocaína subconjuntival (Grupo SC), ou lidocaína gel a 2%. (Grupo Gel). Os pacientes foram orientados a graduar a sua experiência de dor por uma escala visual analógica, numa escala de 0 a 10, imediatamente após as injeções, bem como 10 minutos, 1 hora, 6 horas e 24 horas após. Os pacientes também classificaram a experiência global de injeção como excelente, muito boa, regular, ruim ou horrível. O médico avaliou o movimento do olho do paciente durante a injeção intravítrea em três níveis: nenhuma ou mínima (0), não comprometendo a injeção (1), comprometendo a injeção (2). Resultados: Os pacientes do grupo gotas apresentaram uma graduação média de dor pior durante a injeção e 10 minutos após, com maior ocorrência de movimentos comprometendo a injeção (grau 2) (38,7%). Os pacientes do grupo SC, apresentaram maior percentual de boa experiência durante o procedimento (37,9%) e maior ocorrência de quemose (16,7%). Os pacientes do grupo Gel apresentaram escore de dor geral semelhante ao grupo Gotas e maior incidência de ceratite (19,4%). Não houve correlação estatisticamente significativa com o uso de aspirina ou anticoagulantes e a ocorrência de hiperemia ou hiposfagma. Conclusão: Lidocaína subconjuntival foi mais eficaz na prevenção da dor durante injeção intravítrea com movimentação ocular mínima. Embora os pacientes do grupo lidocaína gel a 2% tenham apresentado uma boa experiência, consideramos a incidência ceratite muito elevada (19,4%) e não recomendamos lidocaína gel a 2% como a primeira escolha como anestésico para injeções intravítreas. Não há evidência para a suspensão do uso de aspirina ou drogas anti-coagulantes em pacientes ...

Survey: technique of performing intravitreal injection among members of the Brazilian Retina and Vitreous Society (SBRV) / Survey: técnica para realização de injeção intravítrea pelos membros da Sociedade Brasileira de Retina e Vítreo (SBRV)

Purpose: To evaluate and describe the precautions involved in the technique of intravitreal injection of antiangiogenic drugs adopted by the ophthalmologists who are members of the Brazilian Society of Retina and Vitreous (SBRV). Methods: A questionnaire containing 22 questions related to precautions taken before, during, and after intravitreal injection was sent electronically to 920 members of SBRV between November 15, 2013 and April 31, 2014. Results: 352 responses (38%) were obtained. There was a predominance of men (76%) from the southwest region of Brazil (51%). The professional experience varied between 6 and 15 years after medical specialization (50%). Most professionals (76%) performed an average of 1 to 10 intravitreal injections a week, and 88% of the procedures were performed in the operating room using povidone iodine (99%), sterile gloves, and blepharostat (94%). For inducing topical anesthesia, usage of anesthetic eye drops was the most used technique (65%). Ranibizumab (Lucentis®) was the most common drug (55%), and age-related macular degeneration (AMD) was the most treated disease (57%). Regarding the complications treated, 6% of the ophthalmologists had treated at least one case of retinal detachment, 20% had treated cases of endophthalmitis, 9% had treated cases of vitreous hemorrhage, and 12% had encountered cases of crystalline lens touch. Conclusion: Intravitreal injection is a procedure routinely performed by retina specialists and has a low incidence of complications. Performing the procedure in the operating room using an aseptic technique was preferred by most of the respondents. Ranibizumab was the most used drug, and AMD was the most treated disease. .

Objetivo: Avaliar e descrever os cuidados envolvidos durante o procedimento de injeção intravítrea de drogas antiangiogênicas realizado pelos oftalmologistas membros da Sociedade Brasileira de Retina e Vítreo (SBRV). Métodos: Foi enviado um questionário aos 920 membros da SBRV, por meio de correio eletrônico, entre o período de 15/11/2013 a 31/04/2014, contendo 22 questões, relacionado aos cuidados pré, intra e pós-operatório da injeção intravítrea. Resultados: Foram obtidas 352 respostas (38% dos sócios). Houve um predomínio do sexo masculino (76%), procedentes da região Sudeste (51%). O tempo de experiência profissional se concentrou entre 6 a 15 anos após o término da especialização (50%). A maioria dos participantes tem média semanal de 1 a 10 (76%), sendo 88% das vezes realizado dentro do centro cirúrgico, utilizando iodopovidona (99%), luvas e blefarostato estéreis (94%). A anestesia tópica com colírio anestésico foi a técnica mais utilizada (65%). Entre os participantes, ranibizumabe (Lucentis®) é a droga mais utilizada (55%) e a degeneração macular relacionada a idade (DMRI) é a doença mais tratada (57%). Das complicações citadas pelos oftalmologistas, 6% já vivenciaram pelo menos um caso de descolamento de retina, 20% endoftalmite, 9% hemorragia vítrea e 12% toque cristaliniano. Conclusão: A injeção intravítrea é um procedimento realizado rotineiramente por retinólogos, com baixo índice de complicações. A realização do procedimento no centro cirúrgico com técnica asséptica é preferida pelos pesquisados. A droga mais utilizada foi o ranibizumabe e a doença mais tratada foi a DMRI. .

Perspectivas farmacológicas futuras en el tratamiento de la degeneración macular relacionada a la edad (DMRE) neovascular. Parte 1: fármacos en estudios clínicos / Pharmacological future perspectives in the treatment of age-related macular degeneration (AMD) neovascular. Part 1: drugs in clinical trials

Objetivos: Presentar una revisión de los nuevos y posibles objetivos de tratamiento farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad neovascul r y el estado de los fármacos en estudios clínicos. Diseño del estudio: Revisión de tema. Métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura electrónica disponible en EMBASE, PUBMED y Google Scholar acerca del tema, y se complementa con la información encontrada en www.clinicaltrials.gov y la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la O.M.S. Se procedió a sistematizar la información y se presenta en forma estructurada. Conclusiones: Las nuevas opciones terapéuticas para la degeneración macular relacionada la edad neovascular proporcionan múltiples objetivos farmacológicos, los cuales se alcanzan realizando modificaciones a moléculas ya elaboradas o con nuevos fármacos los cuales pueden actuar tanto como terapia adjunta a los actuales medicamentos antiangiogénicos (anti VEGF) mejorando su eficacia o con nuevas opciones sustitutivas. Meritorio destacar la vía de la tirosina-quinasa, la cual había sido abordada con los existentes anti VEGF, ahora se presentan nuevas opciones terapéuticas que actúan corriente abajo. Diversos fármacos se encuentran en estudios de efi cacia parcial, merecen especial mención Fovista® y conbercept de los cuales ya se encuentran en desarrollo estudios fase III.

Objectives: To present a review of new and potential targets for pharmacological treatment for neovascular age-related macular degeneration and the state of drugs in development of clinical studies. Study design: Literature review. Methods: A search of electronic literature available in EMBASE, PubMed and Google Scholar on the subject is made and compliments the information found on www.clinicaltrials. gov and platform of international clinical trials registers of the W.H.O. Conclusions: N ew therapeutic options for neovascular age-related macular degeneration provide multiple targets, which are achieved by performing modifi cations to a molecule already developed or new drugs which can act both as an adjunct to current anti VEGF improving efficiency or new alternative options. Meritorious note the tyrosine kinase way, on which previously it has acted with existing anti VEGF, now presents new therapeutic options that act downstream. Several drugs are in partial effi cacy studies, deserve special mention Fovista and conbercept of which already studies are in development phase III.

Perspectivas farmacológicas de futuro en el tratamiento de la degeneración macular relacionada a la edad (DMRE) neovascular. Parte 2: terapia génica y fármacos en estudios pre clínicos / Pharmacological future perspectives in the treatment of age-related macular degeneration (AMD) neovascular. Part 2: gene therapy and drugs in pre-clinical trials

Objetivos: presentar una revisión acerca de la terapia génica y los fármacos en estudios preclínicos como nuevos y posibles blancos de tratamiento farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad neovascular y el estado de los estudios clínicos de los mismos. Diseño del estudio: revisión de tema. Métodos: se realizó una búsqueda de la literatura electrónica disponible en EMBASE, PUBMED y Google Scholar acerca del tema y se complementa con la información encontrada en www.clinicaltrials.gov y la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS. Conclusiones: la terapia génica vinculada a la degeneración macular asociada a la edad neovascular muestra un avance científico importante en el campo de la farmacología ocular pudiendo proporcionar eficacia tras una sola inyección de un vector que puede expresar continuamente una proteína elegida. Existen estudios pre-clínicos que sugieren nuevos y diversos blancos farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad mostrando un perfil de seguridad y eficacia significativo.

Objectives: to review gene therapy and drugs in preclinical studies as potential new targets for pharmacological treatment for agerelated macular degeneration neovascular and the state of development clinical trials. Study design: literature review. Methods: a search of electronic literature available in EMBASE, PubMed and Google Scholar on the subject was performed and complemented with information found on www.clinicaltrials.gov and WHO platform of international clinical trials registers. Conclusions: the gene therapy linked to age-related macular degeneration shows a scientific important advance in the field of the ocular pharmacology being able to provide efficiency after a single injection of a vector that can express a chosen protein. There are preclinical studies that suggest new and different pharmacological targets for age-related macular degeneration showing a significant safety and efficacy profile.

Ranibizumabe para degeneração macular relacionada à idade (2015) / Ranibizumab for age-related macular degeneration (2015)

CONTEXTO: A Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI) é um distúrbio degenerativo da mácula, a área central da retina, na qual as imagens são formadas. A DMRI é a principal causa de cegueira legal em indivíduos acima de 50 anos. A prevalência de cegueira é de 8,7% entre os indivíduos acometidos pela doença. A DMRI atinge cerca de 10% (1.081.831) da população acima de 65 anos de idade. Destes, apenas 10% (108.183) desenvolveriam a forma úmida ou exsudativa, para a qual a terapia com anti-angiogênicos é indicada. A TECNOLOGIA: O Ranibizumabe é um fragmento de anticorpo monoclonal humano recombinante (Fab), produzido em células de Escherichia coli através de tecnologia de DNA recombinante, que tem como alvo o fator de crescimento endotelial vascular humano A (VEGF-A). Liga-se com alta afinidade às isoformas do VEGF-A, deste modo prevenindo a ligação do VEGF-A aos seus receptores VEGFR-1 e VEGFR-2. A ligação do VEGF-A aos seus receptores leva à proliferação das células endoteliais e neovascularização, assim como ao vazamento vascular, os quais se acredita que contribuem para a progressão da forma neovascular de DMRI. Posologia e Forma de Administração: Deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas. A dose recomendada em bula é de 0,5 mg administrada mensalmente através de uma única injeção intravítrea. Isto corresponde a um volume de injeção de 0,05 ml. O tratamento é iniciado com uma injeção mensal, por três meses consecutivos, seguido por uma fase de manutenção em que os pacientes devem ser monitorados mensalmente quanto a sua acuidade visual. Se o paciente apresentar uma perda de mais de 5 letras na acuidade visual (EDTRS ou uma linha equivalente Snellen), o ranibizumabe deve ser administrado novamente. O intervalo entre duas doses não deve ser inferior a um mês. O tratamento é realizado mensalmente e continua até que a acuidade visual máxima seja atingida, a qual é confirmada pela acuidade visual estável por três avaliações mensais consecutivas realizadas durante o tratamento. O tratamento é retomado com injeções mensais quando o monitoramento indicar uma perda da acuidade visual devido à forma úmida da DMRI e continua até que a acuidade visual estável seja atingida novamente por três avaliações mensais consecutivas (implicando um mínimo de duas injeções). EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança do ranibizumabe para tratamento da DMRI exsudativa é baseada em estudos de boa qualidade metodológica e grau de recomendação A, fundamentada em 6 revisões sistemáticas e 9 ensaios clínicos (MARINA, SAILOR, PIER, EXCITE, CATT, IVAN, HARBOR, GEFAL, MANTA). Neste sentido, os resultados apresentados sugerem que o tratamento da DMRI com ranibizumabe é mais eficaz que o placebo em retardar a progressão da doença (Perda ≥ 15 letras: RR 0,14 (0,08-0,25); Perda ≥ 30 letras: RR 0,09 (0,03-0,28)); efeito que pode estar associado à prevenção da cegueira (Cegueira: RR 0,27 (0,19-0,40)), e também em produzir melhora na AV dos pacientes (Ganho ≥ 15 letras: RR 6,69 (3,75-11,94)). Os estudos comparativos entre ranibizumabe e bevacizumabe consideraram que bevacizumabe (comparador) é não-inferior que o ranibizumabe no tratamento da DMRI, porém com relação à manutenção dos resultados a longo prazo essa é mais significativa com ranibizumabe. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 25ª reunião ordinária do plenário do dia 08/05/2014 deliberaram, por unanimidade, por não recomendar a incorporação do medicamento ranibizumabe para o tratamento da Degeneração Macular Relacionada à Idade, em virtude de sua relação de custo-efetividade desfavorável. DECISÃO: PORTARIA Nº 16, de 9 de abril de 2015 - Torna pública a decisão de não incorporar ranibizumabe para degeneração macular relacionada à idade exsudativa no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Assessment of Patient Pain Experience during Intravitreal 27-Gauge Bevacizumab and 30-Gauge Ranibizumab Injection

PURPOSE: To compare pain scores of patients during intravitreal 27-gauge bevacizumab and 30-gauge ranibizumab injection procedures. METHODS: Seventy eyes of 70 patients who had not previously undergone intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy were included in this study. Thirty-five patients received ranibizumab and 35 patients received bevacizumab. The diagnoses of the patients were: 27 age related macular degeneration, 15 diabetic macular edema, 9 diabetic vitreous hemorrhage, 6 central retinal vein occlusion, 11 branch retinal vein occlusion and 2 central serous chorioretinopathy. Bevacizumab (1.25 mg/0.05 mL) was injected into the vitreous cavity using a 27-gauge needle, and ranibizumab (0.5 mg/0.05 mL) was injected with 30-gauge needle. Patients were asked just after the injection to rate their perceived pain during the injection using the visual analogue scale (VAS) of 0 (no pain) to 10 (unbearable/worst pain). The average of these scores was used as the primary outcome. RESULTS: The VAS pain scores in the ranibizumab and bevacizumab groups were 1.06 +/- 0.91 (range, 0 to 3) and 1.94 +/- 1.55 (range, 0 to 7), respectively, a significant difference (p = 0.005). Patients or =65 years of age in both the ranibizumab and bevacizumab groups were then compared. For patients or =65 years, there was not a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.238). Female and male patients in both ranibizumab and bevacizumab groups were also compared. For female patients, there was a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.016), although not for male patients (p = 0.078). CONCLUSIONS: Thirty-gauge intravitreal injection is more comfortable than 27-gauge injection. Injection of bevacizumab with 30-gauge needle syringes may be more tolerable for patients.

Assessment of Patient Pain Experience during Intravitreal 27-Gauge Bevacizumab and 30-Gauge Ranibizumab Injection

PURPOSE: To compare pain scores of patients during intravitreal 27-gauge bevacizumab and 30-gauge ranibizumab injection procedures. METHODS: Seventy eyes of 70 patients who had not previously undergone intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy were included in this study. Thirty-five patients received ranibizumab and 35 patients received bevacizumab. The diagnoses of the patients were: 27 age related macular degeneration, 15 diabetic macular edema, 9 diabetic vitreous hemorrhage, 6 central retinal vein occlusion, 11 branch retinal vein occlusion and 2 central serous chorioretinopathy. Bevacizumab (1.25 mg/0.05 mL) was injected into the vitreous cavity using a 27-gauge needle, and ranibizumab (0.5 mg/0.05 mL) was injected with 30-gauge needle. Patients were asked just after the injection to rate their perceived pain during the injection using the visual analogue scale (VAS) of 0 (no pain) to 10 (unbearable/worst pain). The average of these scores was used as the primary outcome. RESULTS: The VAS pain scores in the ranibizumab and bevacizumab groups were 1.06 +/- 0.91 (range, 0 to 3) and 1.94 +/- 1.55 (range, 0 to 7), respectively, a significant difference (p = 0.005). Patients or =65 years of age in both the ranibizumab and bevacizumab groups were then compared. For patients or =65 years, there was not a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.238). Female and male patients in both ranibizumab and bevacizumab groups were also compared. For female patients, there was a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.016), although not for male patients (p = 0.078). CONCLUSIONS: Thirty-gauge intravitreal injection is more comfortable than 27-gauge injection. Injection of bevacizumab with 30-gauge needle syringes may be more tolerable for patients.